生长激素（GH）发展史

　　早在1920年，科学家就知道了生长激素的存在，因为年幼的动物一旦切除脑垂体，生长发育就戛然而止了。科学家本想利用动物垂体提取的生长激素治疗人的疾病，但毫无成效，原来物种的鸿沟难以跨越，动物生长激素的氨基酸顺序与人类不同，更遑论在人体内发挥效力了。万般无奈之下，科学家着手从意外死亡的人脑中提取生长激素。

　　但，供体的受限，产量的稀缺，使得临床用药难以保证，生长激素的价格也直逼天价，许多矮小患儿只能望洋兴叹。除此之外，尸源性激素的传染病传播问题也让人望而生畏。随着科学家的认识从宏观世界深入到微观世界，基因重组的人生长激素横空出世了，简单来说，科学家们合成人生长激素的DNA片段，利用分子克隆技术扩增、克隆，获得人生长激素的完整基因。再通过质粒植入大肠杆菌，经培养、发酵及后处理后即可得到目的物——重组人生长激素。生长激素是上苍的馈赠，重组人生长激素是人类智慧的结晶。　

　　从1958年人垂体生长激素应用开始，到今天利用基因工程技术合成，生长激素共经历了以下发展过程：

　　1.第一代生长激素(20世纪50～70年代)：也叫人垂体源性生长激素，它是临床上最早应用的生长激素，1958年由Raben首次从人垂体中成功提取出来，随后开始用于儿童侏儒症的治疗。此代生长激素的缺点是：①来源受限，产量稀少，患者使用过程常因为用量不够，而达不到预期的增高效果；②因含人垂体中含多种分子量的生长激素（主要是22 kDa，20 kDa，也有少量5KD），22kDa占垂体hGH的70～75%，20 kDa占5～10%（其与受体亲和力较弱），所以产品中22 kDa的GH含量并非100%，相对纯度较低,产生抗体也比较多。③ 易受hGH 供体病毒污染。在此后的治疗中因不断报道使用hGH 罹患 Creutzfeldt-Jakob disease（一种退行性神经疾病），于1985年被美国FDA禁止使用。

　　2.第二代生长激素(20世纪80年代早期)：1981年，Genentech 公司利用大肠杆菌（E. Coli） 包涵体技术研制出含192氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH。与天然hGH相比，在N-末端多了一个蛋氨酸残基，又称为somatrem (Protropin®) 。此类生长激素的缺点是：提取和复性工艺复杂，易污染，与天然hGH不完全一致，抗体产生率高达64%，纯度低，活性低，影响治疗效果，因此被淘汰。

　　3.第三代生长激素(20世纪80年代中期)：用普通大肠杆菌基因表达技术合成的生长激素，含有191个氨基酸，但蛋白质的结构与人垂体生长激素不同，抗体产生率仍较高，分泌和提取过程 复杂，易污染，容易带入杂质而导致过敏反应发生。

　　4.第四代生长激素(20世纪80年代末期)：哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的生长激素，其优势在于该产品和天然的生长激素结构更为接近，但其缺点是：①细胞培养要求高、繁殖速度慢、 收率低；②腺病毒污染----动物源性感染；③促增殖药物污染----肿瘤发生。因此目前仅被极少数生产厂家沿用。

　　5.第五代生长激素(20世纪90年代)：用金磊大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素，产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率极高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。国际上大多数领先生产厂家所采用，产品已占据全球95%以上的市场份额。

　　国内生长激素发展史，1999年安科生物推出了第一代重组人生长激素粉针剂，采用国际领先生物技术，保证了药品高活性高纯度的优势。2019年全新第二代重组人生长激素由安科生物研发上市，不含苯酚类防腐剂，避免了长期使用添加苯酚防腐剂所带来的危害，大大提高了孩子们用药的安全性，并且所研发的重组人生长激素比活性高达3.0.高于欧洲标准和国内标准，安科生物努力做到标准高，品质高，使用放心。