9岁半儿童性早熟，是否需要生长素联合治疗，或者打针治疗？

我女儿2006.2月生，8岁2个月时间发现乳房有硬块，当时身高124.5CM, 体重27KG, 骨龄8岁10个月（大于实际年龄8个月）,卵巢B超显示体积小于1，有多个卵泡。后一支吃中药调理，4个月后乳房硬块完全消失。9岁2个月时（1年后）乳房再次出现硬块，有明显痛感，诊断为B2-B3阶段。当时身高130.7，卵巢比一年前增大，呈现略提前趋势。骨龄医生判断在9-10岁之间。吃中药一段时间后无明显效果。女儿目前9岁7个月，目前身高134，体重30KG.1个月前复查时做了激发试验，结论为真性发育（检查数据附后）。核磁共振垂体其他一切正常，垂体高度4MM，腺样体轻度肥大。

30分钟激发测试：FSH卵泡刺激素9.52； LH促黄体素14.460分钟激发测试：FSH卵泡刺激素11.56； LH促黄体素13.9890分钟激发测试：FSH卵泡刺激素13.37； LH促黄体素11.78原血测定：PRL泌乳素9.17 （参考值 5.18-26.53）E2雌二醇<37（参考值：卵泡期77-921，排卵期139-2381，黄体期74-1175，绝经期<102）FSH 卵泡刺激素2.13 （参考值：卵泡期3.03-8.08，排卵期2.55-16.69，黄体期1.38-5.47，绝经期26-133）LH促黄体激素0.29（参考值：卵泡期1.8-11.78，排卵期7.59-89，黄体期0.56-14，绝经期5.16-61.99）BAP骨碱性磷酸酶<200GH 生长激素0.181（参考值0.16-5）(是否偏低？)IGF-1 类胰岛素样生长因子-1255(参考值88-452 ) (是否偏低？)IGFBP-3 类胰岛素样生长因子结合蛋白-33.93（参考值2.1-7.7） (是否偏低？)FT3 游离三碘甲状腺原氨酸7.09（高于上限6.8）FT4 游离甲状腺素16.59（参考值12-22）TSH 促甲状腺激素2.91（参考值0.2-7）25-OH-VD25维生素D49.64（低于下限50）乙肝测定均正常。

寻求帮助：女儿出生健康，从3岁起身高增长每年平均6CM，一支处于匀速增长状态。从今年年初（9岁）出现真性发育开始，身高有加快趋势（5个月增长了3.3CM）。考虑到骨龄偏大半岁-1岁，父母遗传身高不高（父165，母150），生长因子低于平均值（数据下面），目前很纠结需不需要抑那通，生长素联合治疗，或者打针治疗的必要性大不大。（我们的心理预期能长到157CM左右就满足了

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

您好！感谢您的信任！

最好能通过详细评估骨龄，做一下成年身高预测，知道不治疗到底能长多高，才能知道是否需要治疗或制定更合理的治疗方案。

建议：点击此处参考我的文章《骨龄评估（测试）与成年身高预测》

目前性激素激发试验较规范，LH峰值（13.98）与FSH峰值（13.37）的比值大于0.6，已经达到真性。但并不是所有真性都需要注射GnRHa。

建议：点击此处参考我的文章《性早熟是否需要注射促性腺激素释放激素类似物（GnRHa 如达菲林、达必佳或贝依、抑那通）吗？》

由于年龄已经超过9.5岁，如果近期不出现初潮，关注的焦点要逐步向身高转移。如果预测成年身高较低，单用生长素有希望达到目标，单用生长素也是一种可选方案。

身高重要，安全性更重要！由于生长素是特殊管理的处方用药，且是长期用药，不做详细检查，不能随意用药。使用生长素前，除详细询问病史和认真体格检查及详细评估骨龄并预测成年身高外，还需要检查生长素激发试验、甲状腺素、肝肾功能、血常规、血糖、脑垂体MRI或CT，及胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）等。部分女孩和极少数男孩还需要检查染色体。IGF是判断生长素治疗安全性的重要指标，也是生长素使用后期剂量调整的主要依据。
建议：点击此处参考我的文章《矮小、早熟儿童就诊指南》

建议：点击此处参考我的文章《矮小儿童为什么要做生长激素激发试验？》

但同样的药物，还有不同使用方法与剂量问题，也还有后期的剂量调整与安全性监测问题，不同方法的效果与安全性可能存在较明显的差异。如果能采用精细化治疗方案，有可能取得更好的治疗效果。具体请详细参阅我网站首页的文章《中枢性（真性）性早熟诊治指南》后面的相关分析和《重组人生长激素的适应症及不同病因疗效分析》等。
建议：点击此处参考我的文章《中枢性(真性)性早熟诊治指南《中华儿科杂志》2007》

建议：点击此处参考我的文章《重组人生长激素（rhGH）的适应症及不同病因疗效分析》

其他请详细参阅我网站中相关经典咨询和相关文章，特别是真性性早熟诊治指南及其后面的相关分析和我网站首页的“温馨提示”等。

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感谢潘医生的回复，特别详细。现在上传一张我女儿九岁两个月（五个月前刚出现真性发育时）的骨龄照片和b超照片，请潘医生帮忙预测一下未来的身高（父164.母150.但是父母双方其他家族成员都不矮）。还想问一下我女儿九岁半生长因子测定255，生长激素只有0.18，是不是偏低？.我女儿这种情况怎么治疗是最佳方案，谢谢了。

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补充下，目前身高134，拍骨龄时（5个月前，9岁2月）身高130.6。恳请潘医生预测一下骨龄年龄和今后不治疗大概的身高。万分感激！

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

上传骨龄片清晰度过低，无法详细评估。准确评估骨龄，需要给骨龄片上的每一块骨评分，且评估时不仅要看骨骺的大小、形态、与其他骨的关系，还要看手掌、手背面的重叠影等，所以清晰度要求非常高。X线片，很难拍清晰，上传片多半达不到要求。目前初步看，骨龄在10.2岁（TW3法，RUS积分526）左右可能性大。

建议：点击此处参考我的文章《骨龄评估（测试）与成年身高预测》

大致预测成年身高，可参阅下面文章。

建议：点击此处参考我的文章《各年龄组男女儿童、青少年正常身高标准表》
建议：点击此处参考我的文章《中国2～18岁女童身高、体重标准差单位曲线图》

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感谢潘教授在百忙之中给予的帮助，我现在感觉目标明确多了。按您的骨龄评测我女儿骨龄偏大1岁整。又仔细研究了各种身高预测方法：遗传身高：155+-5 TW3法预测，成年身高153左右 BP法预测：149 曲线法预测身高150-155之间。综合评价大约在153左右的可能性比较大。离我们的理想身高155-160有一些距离。本地未作生长激素激发试验，但是9岁半时抽血检测了生长激素，生长因子，结合蛋白等指标。生长激素0.181（正常值0.06-5）生长因子255（9岁平均值289，10岁平均值395）结合蛋白3.93 从三岁起（3岁95CM）到9岁每年匀速生长，年平均5.8CM。9岁之后稍加快。在未作激发试验的情况下，请潘医生帮忙预计下，这种情况是否属于生长激素分泌过少。是否联合治疗是最佳方案。谢谢潘医生，给您添麻烦了。

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

不做规范的生长素激发试验，判断不了生长素缺乏与否。早熟对身高的影响有可能更明显。

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谢谢潘医生每次耐心的回复。女儿目前已经注射了第一针抑那通，3.75mg剂量，4周一次。第四次会根据情况减少剂量。我看不少病例都是按照体重注射，首次加强。不知这种注射方法会不会剂量大(女儿体重30KG),是否合理。另生长素是否在注射抑那通第三个月后加比较合理，粉针和水针效果有区别么？谢谢潘医生，给您添麻烦了。

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

关于GnRHa的使用剂量问题，我在真性性早熟指南的最后有相关分析，请详细参阅。

建议：点击此处参考我的文章《中枢性(真性)性早熟诊治指南《中华儿科杂志》2007》

至于联合使用生长素的时机问题，要根据不同情况。理论上说GnRHa使用半年左右，剂量调整到维持量后再加生长素更合理。不过，对于一些可治疗时间有限，使用GnRHa半月左右加生长素可能更合理，毕竟争取半年骨龄不是件容易的事。

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潘医生，再次给您添麻烦了。注射第一针抑那通已经20天，刚拍了骨龄，籽骨初现了。距离上次骨龄片6个月。您上次测评是10.2岁。那这张是不是发展太快，是不是也和第一次打针的促进作用有关？

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潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

上传骨龄片清晰度过低，无法详细评估。准确评估骨龄，需要给骨龄片上的每一块骨评分，且评估时不仅要看骨骺的大小、形态、与其他骨的关系，还要看手掌、手背面的重叠影等，所以清晰度要求非常高。X线片，很难拍清晰，上传片多半达不到要求。

两个骨龄进展确实偏快，估计此片很接近11岁了，但注射GnRHa第一针的短期促进可能不是主要因素。

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潘医生：感谢您的帮助，女儿现在9岁8个月，骨龄已经接近11岁了，体重30KG，身高135. 上个月注射了全针抑那通3.75mg，这个月准备注射第二支。本来打算过段时间联合治疗，但是看最近半年的骨龄发展偏快，从10.2岁增长到了接近11岁。很是担心。我们这种情况是否考虑尽早加上生长素。因为按照目前的骨龄推测，我预计身高也就在150左右了。目前生长因子检测也偏低，检测值为255. 生长素的水剂和粉剂在效果上是否有差异，毕竟价格差异较大。目前准备选择，希望能得到潘医生的建议。万分感谢！

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

谢谢您的礼物！并祝您及全家健康快乐！万事如意！

如果骨龄确实是11岁，就只能与11岁女孩比身高了。而11岁女孩的平均身高是146.6cm，距离160.2cm的女孩平均成年身高，平均只有13.6cm自然生长空间了。而您孩子如果很想往160CM努力，还有25cm的差距。要想让13.6cm变成25cm，不是没有希望，但等待时间越长，可治疗机会越少，想达到较理想成年身高的难度越大。

建议：点击此处参考我的文章《各年龄组男女儿童、青少年正常身高标准表》

身高重要，安全性更重要！由于生长素是特殊管理的处方用药，且是长期用药，不做详细检查，不能随意用药。使用生长素前，除详细询问病史和认真体格检查及详细评估骨龄并预测成年身高外，还需要检查生长素激发试验、甲状腺素、肝肾功能、血常规、血糖、脑垂体MRI或CT，及胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）等。部分女孩和极少数男孩还需要检查染色体。IGF是判断生长素治疗安全性的重要指标，也是生长素使用后期剂量调整的主要依据。
建议：点击此处参考我的文章《矮小、早熟儿童就诊指南》

建议：点击此处参考我的文章《矮小儿童为什么要做生长激素激发试验？》

但同样的药物，还有不同使用方法与剂量问题，也还有后期的剂量调整与安全性监测问题，不同方法的效果与安全性可能存在较明显的差异。如果能采用精细化治疗方案，有可能取得更好的治疗效果。具体请详细参阅我网站首页的文章《中枢性（真性）性早熟诊治指南》后面的相关分析和《重组人生长激素的适应症及不同病因疗效分析》等。
建议：点击此处参考我的文章《中枢性(真性)性早熟诊治指南《中华儿科杂志》2007》

建议：点击此处参考我的文章《重组人生长激素（rhGH）的适应症及不同病因疗效分析》

粉剂、水剂只是同种药物的不同剂型，虽然不能说毫无差异，但疗效上差异并不明显。治疗方法与剂量方面的影响，远比剂型差异大。

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潘教授，想请教一下，比活性同为3.0的生长素粉剂和水剂效果是一样的么？有没有这种说法，粉剂比水剂容易产生抗体?已经使用水剂的，可以更换为粉剂吗？谢谢您，给您添麻烦了

潘嘉严芜湖市第一人民医院儿童内分泌科

粉剂、水剂只是同一药品的不同剂型，没有本质差异。粉剂有少量抗体，但五代生长素抗体产生量已经极低，可以忽略不计。水粉可以随时互换，比活性只能反应生长素的纯度问题，与疗效不直接相关。