性早熟是否需要注射促性腺激素释放激素类似物（GnRHa 如达菲林）

    　患者：我女儿1999年6月出生。身材一直都比较高挑。2007年5月份时，发生乳房有肿胀现象。当时身高132.5cm。2009年2月份（9周8个月），身高147.5（下午）。检查骨龄约11岁。医生说如果不控制，大约半年后会来初潮，而且达不到理想身高。我们非常着急。2007年5月，我们便在当地（厦门）做了检查，查了骨龄，结果是有超前现象（大约3个月左右）。之后一直吃中药，主要是知柏和大补阴丸。3个月左右到医院检查一次。现在看起来骨龄有加速的现象。 这种情况，我女儿是否需要注射达菲林之类的药物？效果会怎么样？注射达菲林是否一定要两年？由于女儿有汗手、扁桃体肿大易咳等问题，如果治疗过程需要停药，停药后会不会加快骨龄进程？

　　芜湖市第一人民医院儿科潘嘉严：女孩一般在骨龄（TW3法）达到12.7岁左右来初潮，如果当时骨龄确是11岁（不过从您女儿近一年多来生长加速明显看，骨龄很可能大于11岁），那初潮应该还有一年多（不过，仅通过骨龄预测初潮准确度不高，因为初潮不仅受骨龄大小影响，也受子宫内膜厚度、卵泡大小和季节影响，有一半左右女孩初潮在夏季出现）。对于是否需要用药，其实，主要要看成年身高预测。由于成年身高预测时需要对骨龄片详细评分，且方法复杂，目前绝大多数医院不能或不愿意为患者预测成年身高。从您孩子目前已经有147.5CM，初潮还未出现看，成年身高不至于太悲观，女孩初潮后一般再长4~8CM，如果你们要求不高，可以考虑不用药。当然，您女儿8周岁不到出现发育迹象，且最近一年多生长加速明显，性早熟的诊断应该没有问题，适当干预也有一定好处，但达菲林等价格较高，用药时间一般较长，但安全性较好，生病时不用停药。我个人认为吃中药的意义不大，您从您女儿吃中药的效果上看应该也能看出大概。当然，治疗前的详细检查是必须的，除详细评估骨龄并预测身高，检查性激素及子宫、卵巢B超（治疗者最好还能查乳腺B超)外，由于甲状腺素减低和肾上腺皮质增生也是性早熟的常见病因，甲状腺功能和肾上腺功能或肾上腺B超是需要检查的。规范的检查还包括脑垂体的MRI或CT，排除可分泌性激素的肿瘤存在相关检查如绒毛膜促性腺激素（HCG）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）常常也是需要的。确定是否是真性性发育的最可靠标准还是促性腺激素激发试验。只有够上真性性发育的诊断标准，才可应用GnRHa治疗。

　　其他请参阅我网页中相关文章和经典咨询，特别性性早熟诊治指南和青春期发育与性早熟等。

　　患者：我们主要是怕注射达菲林以后抑制发育，错过目前的生长期，最后又要用生长激素来促长。不知道有没有仅使用达菲林、没有用生长激素，反而影响身高的情况。因为我们不想使用生长激素。

　　芜湖市第一人民医院儿科潘嘉严：您理解错了，应用达菲林的目的是抑制青春期发育，延长生长期，以利提高终身高。正常人青春期的生长幅度大致相同，女孩共20~25CM。如果别的孩子是140CM时开始以育，而您孩子是是130CM开始发育，那您的孩子就会比其他孩子终身高矮10CM。但如果在130CM开始发育时，应用达菲林使其青春期停止，等其长到140CM再让她继续发育，理论上说就能提高终身高10CM（其实达不到这个幅度，因为待身高长到140时，骨龄不可能一点不变的）。

　　对于一般真性性早熟者，特别是年龄较小出现性早熟者，注射GnRHa是目前唯一疗效确切的，且安全性相对较好的治疗方法。虽然男孩可能还有其他方法，但安全性方面还有待观察，FDA还未正式批准使用。真性性发育是应用GnRHa的前提条件，不过，也不是所有真性性早熟者都需要立即注射GnRHa（性早熟指南中有相关指征），一般还需要有（1）骨龄提前年龄2岁以上，（2）骨龄进展过快（一般骨龄也要提前1岁以上），（3）预测成年身高过低，这三条中的一条。有时，（4）B超提示卵泡过大，或子宫内膜厚度较大，有初潮早现可能时，可适当放宽GnRHa应用指征。